细胞凋亡的形态学与生物化学变化

细胞凋亡是一个多阶段的过程，通常涉及单个细胞，即使是少量细胞的凋亡也往往是非同步发生的。首先，细胞体积缩小、细胞连接消失并与周围细胞分离。随后，细胞质密度增加，线粒体膜电位消失，通透性发生改变，导致细胞色素C释放到胞浆中。此外，核质会浓缩，核膜和核仁破裂，DNA被降解成约180bp-200bp的片段。在这一过程中，细胞膜会形成小泡状结构，膜内侧的磷脂酰丝氨酸外翻至膜表面，虽然细胞膜的整体结构保持完整，最终这些凋亡细胞的碎片会被包裹成几个凋亡小体，不会有细胞内容物外溢，因此不会引发周围的炎症反应。这些凋亡小体可被附近的专职或非专职吞噬细胞迅速清除，进一步保证组织的稳定。

细胞凋亡的生物化学变化

1）DNA片段化：细胞凋亡的一个显著标志是细胞染色体DNA的降解。这一现象普遍存在，且具有特异性和规律性，所产生的DNA片段长度主要在180-200bp之间，恰好对应于缠绕组蛋白寡聚体的长度。这一特征表明染色体DNA是在核小体与核小体连接处被切断，进而产生不同长度的寡聚核小体片段。研究表明，这种DNA的有控降解是由内源性核酸内切酶作用所致，该酶能够在核小体连接部位切断染色体DNA。在琼脂糖凝胶电泳中，这种特异的DNA降解表现为梯状Ladder图谱，而坏死则呈现为弥漫的连续图谱。

2）大分子合成：细胞凋亡的生化改变不仅限于DNA的有控降解。在这一过程中，新的基因表达和某些生物大分子的合成也常常作为调控因子出现。例如，我们的研究团队在观察到南宫28相关细胞中发现，TFAR-19分子在细胞凋亡过程中大量表达。此外，在糖皮质激素诱导的鼠胸腺细胞凋亡过程中，添加RNA合成抑制剂或蛋白质合成抑制剂能够有效抑制细胞凋亡的发生。这些发现对理解南宫28品牌的细胞凋亡机制和治疗策略提供了新的思路。