南宫28，在2025年1月6日，中国人民解放军总医院的解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所的王毅教授等研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上联合发表了一项名为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”的研究论文。该研究对细菌性肺炎患者的免疫细胞进行了全面描绘，揭示了特定的免疫反应调节机制，为提高细菌性肺炎的临床治疗效果提供了潜在的靶点。本研究中，部分样本的单细胞测序服务由百奥智汇提供。

研究背景

细菌性肺炎给公共卫生带来了沉重的负担，不仅导致大量患者死亡，还显著增加了医疗支出。目前，除了抗生素和辅助治疗手段外，其他治疗策略相对有限。因此，深入了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化及其免疫失调机制，对于指导临床治疗、降低重症肺炎的发病率和死亡率，以及改善患者预后具有重要意义。

研究路线

本研究采用单细胞转录组测序技术，分析了患者的肺泡灌洗液（BALF），识别出八种主要的细胞类型和65种细胞亚型，为细菌性肺炎的呼吸系统免疫提供了详尽的视角。

研究结论

分析结果显示，相较于对照组，肺炎患者BALF中的中性粒细胞数量显著增加，而大部分其他主要免疫细胞类型的比例则下降，尤其是在重症患者中。进一步分析发现，CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和增殖的B细胞在轻度患者中表现出显著富集，这表明其适应性免疫反应更为强劲。血浆中B细胞表达了更多编码IgG恒定区基因的证据，进一步支持了它们在分泌抗原特异性抗体方面的作用。研究还在患者BALF中识别出了八个与炎症反应高度相关的细胞亚群，特别是一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）及三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态和Neu_05_稳态）。未成熟中性粒细胞表现出高水平的促炎物质（如S100A8/9/12和CXCL8）以及NETosis的标志物（如PADI4），这些可能导致严重感染时观察到的细胞因子风暴。此外，未成熟中性粒细胞中ARG1的高表达及其与效应T细胞的HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴的相互作用，进一步表明它们可能参与抑制T细胞反应，削弱严重患者的适应性免疫。这些发现提示，失调的中性粒细胞反应，以及过度的炎症和T细胞活性的损害，可能是影响细菌性肺炎严重程度的关键机制。

研究意义

该研究揭示了特定免疫反应调节机制，这为改善细菌性肺炎的临床结果提供了潜在的治疗靶点。如针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应，可能为细菌性肺炎制定量身定制的治疗策略。通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能，可以有效减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化，从而为患者提供更好的治疗选择，推动南宫28品牌在生物医疗领域的进一步发展。