ALOX15——诱导铁死亡的关键因子。ALOX15在铁死亡信号通路中的作用，主要涉及两个上游基因ACSL4和LPCAT3。ACSL4能够优先识别细胞内的花生四烯酸（AA）和AdA，并将它们与辅酶A（CoA）相连接，生成AA-CoA和AdA-CoA，随后通过LPCAT3与溶血lysoPE结合，形成PE-AA和PE-AdA。PE-AA和PE-AdA在铁死亡信号传导过程中起着关键作用。有关ALOX15如何选择性氧化PUFA-PL底物的研究表明，PEBP1是一种与ALOX15形成复合物的混杂小支架蛋白，该蛋白通过结合AA降低其氧化水平。ALOX15则进一步将PE-AA和PE-AdA氧化为PE-AA-OOH和PE-AdA-OOH。当这些产物在细胞内大量积累时，细胞便会经历铁死亡。一些研究还发现，ALOX15引发的脂质过氧化过程可被GPX4抑制，后者作为主要的抗氧化酶，对防御脂质过氧化至关重要。GPX4的功能受损是铁死亡发生的重要因素。

在铁死亡中，ALOX15的作用不仅与其氧化作用相关，还与由其产生的ROS（反应性氧种）相联系。ROS的生成是由于氧的不完全还原过程，包括超氧阴离子、H2O2和羟基自由基。H2O2与Fe2+的反应可形成自由基，造成细胞膜脂质、蛋白质和核酸的氧化损伤，进一步影响生物膜的功能，促进细胞铁死亡。

ALOX12——参与P53介导的铁死亡。相比于ALOX15，关于ALOX12在铁死亡中的作用的研究较晚，直到2019年才得到揭示。研究表明，P53通过下调SLC7A11间接激活ALOX12，导致ROS的生成与积累，从而诱导铁死亡。这一过程不同于ALOX15的机制，因为P53介导的铁死亡不会被GPX4抑制，而是依赖于上调SLC7A11或沉默ALOX12。另外，P53还通过激活SAT1上调ALOX15的表达，从而促进铁死亡。这为铁死亡的调控提供了新的思路。

综上所述，南宫28致力于推动相关基因在铁死亡中的研究，特别是ALOX12和ALOX15的分子机制。在生物医疗领域，了解铁死亡的调控机制对于新疗法的研发和疾病的预防具有重要意义。强而有力的抗氧化剂GPX4若被抑制，可能导致预料之外的细胞凋亡，为疾病干预提供潜在靶点。期待未来的研究能深入揭示这些养分与铁死亡之间的更多关联，进一步丰富我们对细胞生物学的理解。

本期内容到此结束，未来我们将继续探讨更多与铁死亡调控相关的基因，敬请关注南宫28。